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Il National Institute of Neurogical Disorders and Stroke ( NINDS ), appartenente al National Institutes of Health ( NIH ), ha organizzato uno studio denominato NET-PD ( Neuroprotection Exploratory Trials in Parkinson Disease ) per valutare se alcune sostanze fossero in grado di rallentare il declino clinico della malattia di Parkinson.

I pazienti coinvolti nello studio erano in una fase preliminare della malattia e non necessitavano di farmaci per il controllo dei sintomi.

I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Minociclina 200mg/die, Creatina 10g/die oppure placebo.
Il periodo osservazionale ( follow-up ) ? stato di 12 mesi.

E? stata esaminata la sicurezza e la tollerabilit? di questi farmaci.

Sebbene nessun farmaco abbia causato gravi effetti indesiderati, la Minociclina non ? risultata ben tollerata.

Sia la Creatina che la Minociclina sono apparse modificare le caratteristiche della malattia, anche se lo studio non aveva come finalit? quella di verificare l?efficacia delle due sostanze nel trattamento della malattia di Parkinson.
L?obiettivo prefissato era quello di verificare se ci fossero indicazioni all?uso della Creatina e della Minociclina in questa malattia neurologica.

Sulla base delle analisi degli studi pilota, la Creatina e la Minociclina sembrano avere un ruolo benefico nella malattia di Parkinson.

Fonte: National Institutes of Health, 2006

La valutazione di farmaci potenzialmente efficaci per il trattamento anti-parkinson richiede un considerevole impiego di tempo, risorse umane e denaro, per poi magari trovare che non ne valeva la pena. Questo riguarda soprattutto la cosiddetta Fase III di ricerca clinica, dove una molecola potenzialmente interessante deve dimostrare di avere vantaggi di efficacia e tollerabilit? rispetto alle terapie gi? disponibili. A questo scopo si fanno studi di confronto di lunga durata (alcuni anni) su un’ampia popolazione di pazienti (almeno parecchie centinaia), onde ottenere risultati statisticamente validi.

Sono stati quindi disegnati i cosiddetti “studi di futilit?” di Fase II, nei quali, prima di affrontare la lunga e costosa Fase III, i farmaci candidati vengono sottoposti ad una valutazione controllata a breve termine, per vedere se superano una “soglia di futilit?” pre-determinata, al di sotto della quale essi vengono considerati “futili” e quindi abbandonati.

Questo disegno ? stato utilizzato per due molecole gi? conosciute, la creatina (un aminoacido dell’organismo) e la minociclina (un antibiotico utile contro l’acne) che in base ad alcune segnalazioni sembravano ritardare l’evoluzione della MdP in fase precoce. Duecento pazienti, diagnosticati come parkinsoniani da meno di cinque anni, ma non ancora sottoposti a terapie specifiche, sono stati suddivisi in tre gruppi: il primo riceveva 10 grammi/die di creatina, il secondo 200 mg/die di minociclina e il terzo placebo (sostanza inerte non distinguibile per aspetto dai farmaci veri). La soglia di futilit? era rappresentata da una riduzione del 30% dei punteggi della Scala di valutazione pi? usata (UPDRS) dopo 12 mesi o al tempo in cui i sintomi rendessero necessaria l’istituzione di una terapia specifica.

Sia la creatina che la minociclina hanno superato la prova e dovrebbero quindi essere presi in considerazione per studi di Fase

Uno degli aspetti della malattia che ha rapito l?attenzione degli esperti sono i livelli di certi nutrienti nel sangue dei pazienti. Sono molti gli studi che hanno segnalato che soggetti con Alzheimer, sospetto o accertato, presentano livelli di omocisteina pi? alti rispetto a coetanei sani. In altri lavori si dimostrava che c?erano maggiori probabilit? di sviluppare la malattia nell?arco di otto anni quando le concentrazioni superavano le 14 micromoli per litro, rispetto a chi aveva livelli inferiori. Anche nello studio di Framingham, isolato un campione di circa mille persone anziane, veniva riportato un rischio doppio di ammalarsi se le concentrazioni superavano il suddetto limite.

Ipotesi omocisteina

L?ipotesi della relazione tra omocisteina e demenza risale al 1998 quando in pazienti con diagnosi istologica di morbo di Alzheimer, vennero riscontrati livelli dell?amminoacido totale effettivamente pi? alti della norma. Anche le evidenze radiologiche di lesioni della materia bianca, di infarto cerebrale silente e di atrofia della corteccia cerebrale e dell?ippocampo erano positivamente associate a elevate concentrazioni di omocisteina nonch? a danni cognitivi.

In questo contesto si inserisce un altro elemento da valutare: esiste una correlazione inversa tra le concentrazioni dell?amminoacido e le concentrazioni di vitamina B12 e di folati. La concomitanza di queste circostanze rende difficile isolare i singoli effetti di ogni nutriente, ma ? anche vero che ? stato osservato che il deficit delle due vitamine porta al danno cognitivo. Tuttavia, tra i risultati dello studio di Framingham, emergeva anche la conclusione che la concentrazione sanguigna di omocisteina ? fattore di rischio forte e indipendente per demenza e morbo di Alzheimer.

Il cervello sano non migliora

La possibilit? di abbassare il livello di omocisteina con la supplementazione di folati, con o senza vitamine B, ? un?opportunit? reale e dimostrata. In pi? occasioni si ? pensato di intervenire in questo modo nella prevenzione di insorgenza della demenza. Ma per ora non ? stato possibile dimostrarlo in modo definitivo in quanto i risultati continuano a essere contraddittori. Per esempio, in due studi randomizzati, e contro placebo della durata di quattro mesi non sono stati registrati effetti benefici nei punteggi di valutazione della prestazione cognitiva di soggetti a elevato rischio di demenza o in comunit? residenziali di persone anziane. Sospettato di essere di troppo breve durata, ? stato allestito un altro lavoro, recentemente pubblicato da New England Journal of Medicine, durato due anni condotto sempre su persone di almeno 65 anni, sane ma con livelli di omocisteina al limite: 13 micromoli per litro. Il trattamento di supplementazione con folati e vitamina B12 confrontata contro placebo, abbassava, come atteso, i livelli della sostanza, ma non modificava i risultati dei test cognitivi che restavano pressoch? uguali tra i due gruppi. Lo studio non aveva la pretesa di chiarire se la riduzione dell?omocisteina riduce il rischio di demenza, esclude l?ipotesi che questa condizione migliori le capacit? cognitive nelle persone anziane sane. Resta da capire che succede se le persone hanno gi? segni di demenza o di sospetto morbo di Alzheimer.

Simona Zazzetta

Fonte

McMahon JA et al. A controlled trial of homocysteine lowering and cognitive performance.

N Engl J Med. 2006 Jun 29;354(26):2764-72