Ruolo deleterio del progesterone in certi tumori del seno

La polemica su trattamento ormonale della menopausa e maggiore incidenza del tumore del seno ha portato in prima piano, in modo pi? netto, il ruolo potenzialmente deleterio dei progestativi associati agli estrogeni minando un concetto comunemente accettato che il progesterone ed i progestativi proteggerebbero dal tumore al seno.

Nelle donne che hanno un gene di sensibilit? al tumore del seno, come il gene BRCA1, esiste un rischio accresciuto di tumore del seno e dell?ovaio.

Questo gene interagisce con il recettore degli estrogeni (RE) e quello del progesterone (RP) direttamente e modula un certo numero d?attivit? transcrizionali del RE e del RP ed anche di funzioni non genomiche del RE. BRCA1 ? un gene suppressore del tumore e questa attivit? di suppressione del tumore ? modificata, diminuita in caso di mutazione.

Un?equipe californiana ha dunque voluto approfondire le relazioni tra il recettore del progesterone e gli effetti del gene BRCA1.

A questo scopo hanno creato un modello di topo deprivato di BRCA1 e di p53 (un altro gene soppressore di tumore che muta frequentemente nel cancro del seno).

Quando questi topi sono nullipari, le loro ghiandole mammarie hanno un aumento di proliferazione cellulare (comparabile a quella delle femmine gravide che sono invase da progesterone): le branchie laterali dei canali si accumulano e si sviluppa un?alveologenesi importante.

In questi topi, nelle cellule epiteliali mammarie, i recettori del progesterone a differenza di quelli degli estrogeni sono sovraespressi per via di un difetto nella loro degradazione per opera del proteasoma.
Il trattamento di questi topi BRCA1/p53- con l?antagonista del progesterone, il RU486 o mifepristone quando asomministrato precocemente, impedisce questa tumorigenesi mammaria.

siste quindi una relazione stretta tra BRCA1 e recettore del progesterone che lascia pensare che in certe situazioni, in particolare in caso di mutazioni di BRCA1, un trattamento con un anti-progesterone potrebbe essere utile nella prevenzione del cancro del seno.