Ticagrelor attivo come inibitore priastrinico
Il RESPOND ? il primo studio a dimostrare che il ticagrelor (nuovo antagonista reversibile orale del recettore P2Y dell’ADP, chimicamente diverso dalle tienopiridine) migliora l’inibizione piastrinica sia nei pazienti non responder sia in quelli responder al clopidogrel. Lo studio, pubblicato su Circulation del 16 marzo 2010, parte dai risultati del PLATO, che ha dimostrato un beneficio clinico complessivo del ticagrelor superiore a quello del clopidogrel; nel RESPOND ? stato evidenziato un vantaggio farmacodinamico del ticagrelor in tutti i pazienti, non solo nei non-responder al clopidogrel. Nel RESPOND l’effetto antiaggregante del ticagrelor (alla dose utilizzata nel PLATO) ? stato valutato mediante un aggregometro a trasmissione luminosa ed ? stata studiata la funzione delle piastrine durante la commutazione da clopidogrel a ticagrelor e viceversa. Nel gruppo clopidogrel non-responder, l’aggregazione piastrinica ? scesa dal 59% al 35% dopo che i pazienti sono passati dal clopidogrel al ticagrelor ed ? aumentata dal 36% al 56% nei pazienti passati dal ticagrelor al clopidogrel. Nei responder al clopidogrel, l’aggregazione piastrinica era ancora pi? bassa dopo ticagrelor rispetto alla terapia con clopidogrel in entrambi i periodi di trattamento (25% vs 47% nella fase 1,32% vs 45% nella 2).
In tutta la popolazione – responder e non responder al clopidogrel – la reattivit? piastrinica era al di sotto del cut point associato al rischio ischemico in una percentuale compresa tra il 98% ed il 100% dei pazienti durante la terapia con ticagrelor, rispetto ad una percentuale tra il 44% ed il 76% dei pazienti durante la terapia con clopidogrel.
Occorre sottolineare che, se ticagrelor ? destinato a diventare il farmaco antiaggregante principale, l’attenzione deve essere posta alla compliance, visto il duplice dosaggio quotidiano, ed ai suoi effetti collaterali (in particolare dispnea e bradi aritmia) che possono portare all’interruzione del trattamento.
Circulation 2010;121:1188-1199.
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