Varianti Mutyh e rischio di cancro colorettale
La presenza biallelica di varianti difettose del gene Mutyh, coinvolto nei meccanismi di riparazione del Dna, determina un aumento del rischio di cancro colorettale di 28 volte. ? questo il risultato pi? rilevante di un’ampia metanalisi collaborativa internazionale, coordinata da Evropi Theodoratou, dell’istituto di Genetica e medicina molecolare dell’universit? di Edinburgo, effettuata su 20.565 casi e 15.524 controlli con lo scopo di definire e precisare le stime di rischio di cancro colorettale associate con la condizione di portatore di varianti mono- e bialleliche di Mutyh – noto per essere associato alla poliposi e per predisporre alla neoplasia intestinale come tratto autosomico recessivo – verificando anche l’influsso esercitato dall’et? e dal genere. Sono stati utilizzati tre modelli di regressione logistica: uno “crudo”, un secondo corretto per et? e sesso, e un terzo aggiustato per et?, sesso e studio. In tutti e tre i casi sono stati prodotti risultati molto simili. Oltre al dato citato, sono emersi significativi effetti biallelici anche per specifiche mutazioni di Mutyh, in particolare per G396D e per i soggetti eterozigoti Y179C/G396D; si ? rilevato anche un marginale effetto monoallelico per la mutazione Y179C. Infine, un’analisi raggruppata di tutti i dati pervenuti, pubblicati e non pubblicati, ha dimostrato effetti biallelici per Mutyh, G396D e Y179C e un effetto marginale monoallelico solo per le varianti Mutyh e Y179C.
Br J Cancer, 2010 Nov 9.
465 total views, 1 views today