Condroitinsolfato modula l’angiogenesi sinoviale nell’artrosi
Nelle aree infiammate delle membrane sinoviali artrosiche, è espresso un fenotipo proangiogenico caratterizzato da una maggiore presenza di interleuchina-1beta (Il-1beta); quest’ultima induce un disequilibrio tra fattori proangiogenici e antiangiogenici nei fibroblasti sinoviali che il condroitinsolfato tende a normalizzare, evidenziando un nuovo meccanismo d’azione del farmaco nell’artrosi. La scoperta è stata effettuata da un team europeo coordinato da Cécile Lambert dell’Unità di ricerca su osso e cartilagine di Liegi (Belgio), basandosi su biopsie delle aree normale/reattive (N/R) o infiammatorie (I) della sinovia al momento dell’atto chirurgico. Lo stato infiammatorio è stato stabilito sulla base di criteri macroscopici come vascolarizzazione, formazione di villi e aspetto ipertrofico del tessuto. È stata quindi valutata l’espressione di Cd45, fattore di von Willebrand, e antigene Vegf in entrambi i tipi di biopsia. Si è poi misurata la produzione di Il-6, Il-8, Vegf e trombospondina-1 (Tsp-1). I fibroblasti sono stati messi in colture in assenza o in presenza d Il-1beta e con o senza condroitinsolfato. Si è determinata l’espressione genica di fattori sia proangiogenici, come quello di crescita vascolare endoteliale (Vegf), sia antiangiogenici, tra i quali l’inibitore della crescita vascolare endoteliale (Vegi), la Tsp-1 e la Tsp-2. Si è infine stimata la produzione di Vegi e Tsp-1. L’immunoistochimica ha dimostrato nelle biopsie relative alle aree I, rispetto a quelle delle aree N/R, un aumento di infiltrazione linfocitaria, densità vascolare, ed espressione di Vegf. Si è visto che le cellule sinoviali della zona I, rispetto alle altre, producevano più Il-6, Il-8 e Vegf, ma meno Tsp-1. Si è anche verificato che l’espressione di fattori proangiogenici da parte dei fibroblasti sinoviali veniva stimolato dall’Il-1beta. Il condroitinsolfato, infine, eliminava l’effetto inibitorio esercitato da Il-1beta su fattori antiangiogenici, Vegi e Tsp-1.
Arthritis Res Ther, 2012 Mar 12;14(2):R58
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