Pazienti in sovrappeso con steatoepatite non-alcolica: dubbi sull?efficacia di Orlistat

I Ricercatori del Brooke Army Medical Center di Fort Sam Houston negli Stati Uniti, hanno condotto uno studio clinico con lo scopo di determinare se Orlistat ( Xenical ), un inibitore dell?assorbimento dei grassi, in combinazione con un regime dietetico ipocalorico porta a riduzione del peso e miglioramento dell?istologia epatica in soggetti in sovrappeso con steatoepatite non-alcolica.

Cinquanta soggetti sovrappeso ( indice di massa corporea maggiore o uguale a 27 ) con steatoepatite non alcolica determinata mediante biopsia sono stati assegnati in maniera casuale a ricevere una dieta di 1.400 kcal giornaliere pi? Vitamina-E ( 800 UI ) ogni giorno con o senza Orlistat ( 120 mg 3 volte al giorno ) per 36 settimane.

La biopsia epatica ? stata ripetuta alla settimana 36.

Hanno completato lo studio 23 soggetti nel gruppo Orlistat/dieta/Vitamina E e 18 in quello dieta/Vitamina E.

L?et? media era di 47 anni e l?indice di massa corporea medio di 36,4.
Quattro soggetti soffrivano di diabete.

Il gruppo Orlistat ha perso in media l?8,3% del peso corporeo rispetto al 6,0% del gruppo dieta/Vitamina E ( differenza statisticamente non significativa ).

I gruppi hanno mostrato miglioramenti simili riguardo ai livelli sierici di aminotransferasi, steatosi epatica, necroinfiammazione, insufflazione forzata e punteggi di attivit? della steatosi epatica non alcolica.

Stratificando in base al calo ponderale anzich? in base al trattamento, una perdita maggiore o uguale al 5% del peso corporeo ( n=24 ), rispetto a una inferiore al 5% ( n=17 ), ? risultata correlata a un miglioramento della sensibilit? all?insulina ( P=0,0001 ) e della steatosi ( P=0,015 ).

Confrontando i soggetti che hanno perso una percentuale il 9% o pi? del proprio peso corporeo ( n=16 ) con quelli che ne hanno perso meno ( n=25 ) sono stati osservati miglioramenti nella sensibilit? all?insulina ( P<0,001 ), nei livelli di adiponectina ( P=0,03 ), nella steatosi ( P=0,005 ), nell?insufflazione forzata ( P=0,04 ), nell?infiammazione ( P=0,045 ) e nei punteggi di attivit? della steatosi epatica non-alcolica ( P=0,009 ). Aumenti nei livelli di adiponectina sono risultati strettamente correlati a un miglioramento nell?insufflazione forzata e nei punteggi di attivit? della steatosi epatica non alcolica ( P=0,03 ). Orlistat non ha incrementato la perdita di peso o migliorato i livelli degli enzimi epatici, le misure di resistenza all?insulina e l?istopatologia.
Tuttavia i soggetti che hanno avuto un calo ponderale maggiore o uguale al 5% del proprio peso corporeo in 9 mesi hanno migliorato la resistenza all?insulina e la steatosi, e quelli che hanno raggiunto un calo maggiore o uguale al 9% hanno anche ottnuto miglioramenti nell?istologia epatica.

Harrison SA et al, Hepatology 2009; 49: 80-86

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