Category Archives: Informazioni mediche

L?inibitore dell?aromatasi Letrozolo ( Femara ), rispetto al Tamoxifene ( Nolvadex ), migliora la sopravvivenza libera da malattia tra le donne in postmenopausa con cancro al seno recettore-positivo in stadio precoce, ma non ? noto se il trattamento sequenziale con Tamoxifene e Letrozolo sia superiore alla terapia con solo Letrozolo.

In uno studio randomizzato, di fase 3, in doppio cieco sul trattamento del tumore del seno recettore-postivo in donne in postmenopausa, i ricercatori del BIG 1-98 Collaborative Group hanno assegnato in maniera casuale le pazienti a ricevere 5 anni di monoterapia con Tamoxifene, 5 anni di monoterapia con Letrozolo o 2 anni di trattamento con un farmaco seguiti da 3 anni di trattamento con l?altro farmaco.

Sono stati confrontati i trattamenti sequenziali con la monoterapia con Letrozolo tra 6.182 donne ed ? stata anche riportata un?analisi del Letrozolo versus Tamoxifene in monoterapia in 4.992 donne.

A un follow-up mediano di 71 mesi dopo la randomizzazione, la sopravvivenza libera da malattia non ? migliorata significativamente con il trattamento sequenziale rispetto al solo Letrozolo ( hazard ratio per Tamoxifene seguito da Letrozolo 1.05; hazard ratio per Letrozolo seguito da Tamoxifene 0.96 ).

Si sono verificate pi? recidive precoci tra le donne assegnate al gruppo Tamoxifene seguito da Letrozolo che tra quelle assegnate alla monoterapia con Letrozolo.

Le analisi aggiornate sulla monoterapia hanno mostrato una differenza non-significativa nella sopravvivenza generale tra le donne assegnate al trattamento con Letrozolo e quelle assegnate al trattamento con Tamoxifene ( hazard ratio per Letrozolo 0.87; P=0.08 ).

Il tasso di eventi avversi ? stato quello atteso sulla base di precedenti report sulla terapia con Letrozolo e Tamoxifene.

In conclusione, tra le donne in postmenopausa con cancro al seno responsivo agli ormoni, il trattamento sequenziale con Letrozolo e Tamoxifene non ha migliorato la sopravvivenza libera da malattia rispetto al trattamento con il solo Letrozolo.
La differenza nella sopravvivenza generale con Letrozolo in monoterapia e con Tamoxifene in monoterapia si ? rivelata non significativa dal punto di vista statistico.

BIG 1-98 Collaborative Group, N Engl J Med 2009; 361: 766-776

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Un gruppo di Ricercatori statunitensi ha valutato l?efficacia dell?Acido Zoledronico ( Aclasta ) nella prevenzione della perdita ossea in donne in postmenopausa con ridotta massa ossea.

In uno studio randomizzato, multicentrico, in doppio-cieco, placebo-controllato e della durata di 2 anni, donne in postmenopausa con basso valore della massa ossea sono state selezionate in maniera casuale per ricevere Acido Zoledronico per via endovenosa ( 5 mg ) al momento della randomizzazione e al mese 12 ( gruppo Acido Zoledronico 2 x 5 mg ), Acido Zoledronico per via endovenosa ( 5 mg ) solo alla randomizzazione ( Acido Zoledronico 1 x 5 mg ) o placebo alla randomizzazione e al mese 12 ( gruppo placebo ).

L?endpoint primario di efficacia era la percentuale di cambiamento nella densit? minerale ossea della colonna lombare al mese 24 rispetto al basale.

Sia il regime a base di Acido Zoledronico 2 x 5 mg sia quello Acido Zoledronico 1 x 5 mg hanno aumentato la densit? minerale ossea della colonna lombare al mese 24 (rispettivamente 5.18% e 4.42% rispetto a -1.32%; P<0.001 per entrambi ). In modo simile, sono stati osservati aumenti maggiori per entrambi i regimi basati sull?Acido Zoledronico rispetto al placebo per la densit? minerale ossea della colonna lombare al mese 12 e per quella ai siti femorali prossimali ( anca totale, collo del femore, trocantere ) ai mesi 12 e 24 ( P<0.001 per tutti ). Entrambi i regimi a base di Acido Zoledronico hanno ridotto in maniera significativa i marcatori di turnover osseo rispetto al placebo ( P<0.001 per tutti ), anche se i cambiamenti con Acido Zoledronico 2 x 5 mg sono risultati sostanzialmente superiori nel secondo anno rispetto a quelli ottenuti con Acido Zoledronico 1 x 5 mg. L?incidenza generale di eventi avversi e di eventi avversi gravi ? risultata simile tra i gruppi di trattamento In conclusione, sia una dose annuale sia una dose singola da 5 mg di Acido Zoledronico per via endovenosa sono in grado di prevenire la perdita ossea per 2 anni e sono ben tollerate nelle donne in postmenopausa con bassa massa ossea. McClung M et al, Obstet Gynecol 2009; 114: 999-1007

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La somministrazione annuale endovenosa di 5 mg di Zoledronato ( Acido Zoledronico; Aclasta ) riduce il rischio di fratture, ma l?intervallo ottimale di dosaggio del farmaco non ? noto.

Ricercatori dell?University of Auckland in Nuova Zelanda, hanno condotto uno studio in doppio cieco, randomizzato, placebo-controllato per determinare la durata dell?azione anti-assorbimento di una singola dose di Zoledronato per via intravenosa.

Lo studio, della durata di 2 anni, ha coinvolto 50 donne volontarie in postmenopausa con osteopenia trattate con 5 mg di Zoledronato.

Le principali misure di esito erano i marcatori biochimici di turnover osseo e la densit? minerale ossea di colonna lombare, femore prossimale e corpo intero.

Rispetto al placebo, il trattamento con Zoledronato ha diminuito i livelli medi di ognuno dei 4 marcatori del turnover osseo almeno del 38% ( range: 38-45% ) per la durata dello studio ( P<0.0001 per ciascun marcatore ). Dopo 2 anni, la densit? minerale ossea ? risultata superiore nel gruppo Zoledronato rispetto al gruppo placebo di un valore medio pari a 5.7% per la colonna lombare, 3.9% per il femore prossimale e 1.7% per l?intero corpo ( P<0.0001 per ciascuna regione dello scheletro ). Le differenze nei marcatori del turnover osseo e della densit? minerale ossea sono risultate simili tra i gruppi a 12 e 24 mesi.
Nel corso dello studio ? stato osservato un lieve iperparatiroidismo secondario nel gruppo Zoledronato.

Grey A et al, J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 538-544

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La vertebroplastica ? diventata un trattamento comune per le fratture vertebrali osteoporotiche dolorose ma esiste limitata evidenza a supporto dell?uso.

In uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, placebo-controllato, i pazienti con 1 o 2 fratture vertebrali osteoporotiche dolorose da meno di 12 mesi e non-guarite, come confermato dalle immagini di risonanza magnetica, sono stati assegnati in maniera casuale a sottoporsi a vertebroplastica o a una procedura simulata.

L?esito primario era rappresentato dal dolore generale ( su una scala da 0 a 10, con 10 come massimo dolore immaginabile ) a 3 mesi.

Sono stati arruolati 78 partecipanti e 71 ( 35 su 38 nel gruppo vertebroplastica e 36 su 40 nel gruppo placebo ) hanno completato il periodo di follow-up di 6 mesi ( 91% ).

La vertebroplastica non ha portato un vantaggio significativo in nessuno degli esiti.

Si ? verificata una significativa riduzione del dolore generale in entrambi i gruppi di studio in ciascuna valutazione di follow-up.

A 3 mesi la riduzione media nel punteggio per il dolore nel gruppo vertebroplastica e in quello controllo sono stati, rispettivamente, 2.6 e 1.9 ( differenza non-aggiustata tra i gruppi: 0.6 ).

Miglioramenti simili sono stati osservati in entrambi i gruppi rispetto il dolore notturno e a riposo, il funzionamento fisico, la qualit? di vita e la percezione del miglioramento.

Nel corso del periodo di follow-up di 6 mesi si sono verificate 7 fratture vertebrali ( 3 nel gruppo vertebroplastica e 4 in quello placebo ).

In conclusione, non sono stati osservati effetti benefici della vertebroplastica rispetto a una procedura simulata in pazienti con fratture vertebrali osteoporotiche a 1 settimana o a 1, 3 o 6 mesi dopo il trattamento.

Buchbinder R et al, N Engl J Med 2009; 361: 557-568

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Nelle donne con coinfezione da Hiv e da virus dell’epatite C (Hcv) in trattamento anti-Hcv, non si riscontrano differenze nella tipologia di eventi avversi (Ae) rispetto agli uomini, ma se ne notano di pi? frequenti e pi? precoci che richiedono la sospensione della terapia (Aetd) o una modifica delle dosi (Aedm). Nella popolazione femminile, il regime anti-retrovirale pu? essere un importante predittore di Aetd in corso di terapia anti-Hcv e dovrebbe essere sottoposto a indagine clinica come fattore predittivo di Ae nella coinfezione Hiv/Hcv. Sono i risultati di una metanalisi condotta sui dati di tre studi randomizzati per un totale di 1.376 pazienti coinfetti da Hiv/Hcv di cui il 21% di sesso femminile. Le terapie anti-Hcv sperimentate negli studi erano costituite da interferone e interferone pegilato, con o senza ribavirina. Il 14% dei pazienti era na?ve per la terapia antiretrovirale (Arv) all’inizio dello studio e il 61% con livelli di Hiv Rna non identificabile, mentre la mediana dei Cd4 era pari a 485 cellule mm3. In totale il 17% dei pazienti ha manifestato Aetd e il 50% Aedm. Le donne hanno sviluppato pi? Aetd (24% vs 16%) e Aedm (61% vs 48%) degli uomini e pi? precocemente ma i tipi di Aetd e Aedm erano simili nei due sessi. Il 74% degli Aetd e il 49% degli Aedm consistevano in AE costituzionali con il 18% di Aetd da depressione e il 26% di Aedm da neutropenia. Sono state osservate interazioni tra sesso e indice di massa corporea (Bmi) e gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (Nnrti): infatti sono stati registrati pi? Aetd negli uomini con un basso Bmi e nelle donne in terapia con Nnrti. Un numero maggiore di Aedm ha caratterizzato l’impiego di interferone pegilato (Odds ratio, Or = 2,07), l’et? avanzata (OR 1,48 per 10 anni), la riduzione del Bmi (Or = 1,04 per Kg/m), i genotipi 1 e 4 di Hcv (Or = 1,31), Ishak 5 e 6 (Or = 1,42), la riduzione dell’emoglobina (Or = 1,23 per g/dL) e la riduzione della conta dei neutrofili (1,04 per 500 cellule/mm). Sono state osservate anche interazioni tra sesso e una condizione na?ve rispetto ad Arv e l’impiego di zidovudina. Si sono contate pi? Aedm nelle donne na?ve per la Arv e negli uomini precedentemente trattati con Arv: gli Aedm sono risultati pi? frequenti nelle donne in terapia con zidovudina. Lo studio, firmato da Debika Bhattacharya e collaboratori, ? frutto della collaborazione tra tre universit? californiane, l’Harvard University School of Medicine e l’Inserm di Parigi.

J Acquir Immune Defic Syndr, 2010 Jul 8. [Epub ahead of print]

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